欧冠联赛改制后规模扩大，参赛资格和奖金对欧洲顶级球队更具吸引力。尽管参赛队伍增至36支，仍有几家豪门面临无缘下赛季欧冠的险境。
切尔西自世纪之交以来一直是欧冠常客，2012年成为首支夺冠的伦敦球队，2021年第二次捧起大耳朵杯。他们是唯一一支集齐欧战三大杯赛（欧冠、欧联、欧协联）的英格兰俱乐部。然而，这支西伦敦球队要想拿到下赛季欧冠资格，需要发生极其罕见的连锁反应。
尤文图斯在主场0比2不敌佛罗伦萨，遭遇沉重打击。尽管对手有卢卡斯·拉涅利被红牌罚下，老妇人仍以多打少却再丢一球，排名跌至第六。他们必须在最后一轮击败都灵，同时指望罗马和科莫双双不胜，才能获得欧冠席位。
勒沃库森以德甲第六名收官，确定无缘下赛季欧冠。尽管在欧足联俱乐部系数榜上高居第九，但国内联赛表现不佳让他们错失前四。仅仅两个赛季前，他们还以不败战绩夺得队史首个德甲冠军，如今却只能旁观欧冠。
本菲卡本赛季在葡萄牙上演了不可思议的一幕——成为本世纪第三支赛季不败却无缘冠军的球队。他们以11场平局的不败战绩最终位列葡超第三，这意味着两届欧冠冠军得主下赛季只能作壁上观。
格拉斯哥流浪者自2017-18赛季以来首次未能跻身苏超前两名，最终排在凯尔特人和意外搅局者哈茨之后，失去了欧冠资格。流浪者还需等待欧战命运：若邓弗姆林竞技在苏格兰杯决赛中爆冷击败凯尔特人，他们将落入欧协联；否则将参加欧联杯。