梅西将在阿根廷国家队生涯中首次对阵英格兰队。尽管他从未在国际赛场上与三狮军团交手，但在欧冠赛场上，他对阵英格兰俱乐部的经验却极为丰富——而且他的数据简直惊人。
“对阵英格兰会很特别！这是我第一次与英格兰队交手。除了他们，我几乎和所有球队都踢过。”在阿根廷晋级半决赛后，梅西说道，“他们是一支伟大的球队，足球强国，与这样的对手交锋总是令人兴奋。”
梅西的整个欧洲职业生涯都在踢欧冠。他从未参加过欧联杯——巴塞罗那是在他离队后才降入欧足联二级赛事的。这意味着他面对的英超球队仅限于传统的“六大豪门”——曼联、曼城、切尔西、阿森纳、利物浦和热刺。而他对阵这些球队的成绩堪称恐怖。
英超的顶级强队几乎找不到遏制梅西的办法。在对阵英格兰豪门的36场欧冠比赛中，他打入27球并送出6次助攻，平均每114分钟进一球，每93分钟直接参与一球。
阿森纳是他最喜欢的对手，没有之一。这位八届金球奖得主在仅6次面对枪手的比赛中斩获9球1助攻，平均每59分钟进一球，每53分钟直接参与一球。最令人难忘的表演之一是2010年欧冠对阵温格执教的阿森纳，他独中四元。温格当时评价道：“他就像一台PlayStation。我认为他能利用你犯下的每一个错误。巴塞罗那是一支非常出色的球队，但当然他们拥有梅西，他可以在比赛的任何时刻改变战局。他还很年轻，但已经能取得很多成就。没有多少球员能像他那样打进四球。他还有六到七年的黄金时期，他会变得难以置信。希望他不要受伤。”温格的判断基本准确，但他低估了时间跨度。16年后的今天，梅西仍在世界舞台上贡献统治级的关键表现。
曼城也难以限制他，梅西在8次交手中贡献7球2助攻；对阵曼联的6场比赛他打入4球——包括2009年和2011年两场欧冠决赛中的精彩进球。利物浦和切尔西相对更成功地限制了他，但这只是以梅西的极高标准而言。他仍然在4次对阵红军的比赛中攻入2球——包括在诺坎普那粒难忘的任意球——而在10次对阵切尔西的比赛中贡献3球3助攻。热刺只与他交手过两次，但他两场比赛都取得了进球。
梅西对阵英格兰球队的27粒进球中只有3粒是点球，这充分说明了他如何在运动战中无情地惩罚英超顶级防线。