尽管梅西是骄傲的阿根廷人——近年来这一点尤为明显——但他的生活和职业生涯与西班牙密不可分。13岁时，他加入巴塞罗那，随后在拉玛西亚青训营成长，这位全球巨星与这座城市和俱乐部结下了深厚的纽带。事实上，人们一度认为他可能代表西班牙队，穿上那件著名的红色球衣。如今，在他来到加泰罗尼亚超过四分之一个世纪后，作为阿根廷的队长和灵魂人物，他寻求第二座世界杯冠军，而欧洲冠军西班牙正是他面前的最后一道障碍。
在梅西的206次国家队出场中，只有3次是对阵西班牙，不过两人的首次交锋要追溯到2005年U20世界杯四分之一决赛——那场比赛他自然没有错过，阿根廷3-1获胜，他打入了第三球。在成年队层面，自1966年以来双方再无正式比赛交手，因此这位矮个子魔术师迄今只与西班牙国家队踢过几场友谊赛。
2006年10月11日，梅西在西班牙穆尔西亚迎来了他早期阿根廷队的一次首发。当时18岁的他表现亮眼，但未能破门，第66分钟被换下，东道主2-1获胜。三年多后，在偶像迭戈·马拉多纳执教下，梅西终于收获了一粒点球，但哈维·阿隆索的两记进球让比分依旧停留在2-1，西班牙胜。不久后，梅西目睹西班牙捧起2010年世界杯，两个月后新科世界冠军做客布宜诺斯艾利斯。然而阿根廷队以一场令人信服的4-1大胜震惊了对手，梅西一记精妙的挑射首开纪录，主队半场前就领先三球。
2018年3月，梅西因伤避过了阿根廷1-6惨败给西班牙的那场羞辱——他甚至被拍到提前离开马德里大都会球场。但对这位小魔术师来说，此后发生了太多变化。